冯仁丰 | 病人标本检测结果一致性 4

游览量:41   时间:2022-06-26 15:34:45

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02 临床实验室检测程序一致性的途径

42671656155706351   不同临床实验室检测程序  (CLMP)  间的结果应是等同的,在临床上有意义的限值之内,使得为疾病诊断和病人管理的临床导则最佳使用。在实验室检测结果既无标准化、也无一致下,对相同临床样品得到不同数量结果。不幸的是,一些导则是依据来自特定检测程序检测结果,没有考虑不同程序间差异可能性。不认识既无标准化,也无一致性的结果,会导致--临床上、经济上、行政上、技术上等的错误决定。该文章主要关注这个问题。   

临床实验室检测程序的标准化已经为多个被测量,形成了它们的一级  (纯物质)  参考物质出现了,和/或已经形成了参考检测程序。但是,没有RMP的被测量的临床实验室程序的一致性,因对被测量的不合适定义、被测量不合适的分析特异性、不合适关注参考物质的互换性、以及缺乏一致性系统方式等,是问题了。   

2010年AACC召集了一个会议,就如何改善实验室检测结果一致性进行协商。这是对没有较高等级的参考检测程序  (RMP)  的、和不像可以形成一致性的很多分析项目。   

这样检测的项目示例,有促甲状腺激素,人绒毛膜促性腺激素  (HCG)  、前列腺特异抗原、肌钙蛋白I、脑钠肽多肽、癌胚抗原、黄体生成激素、羟基维生素D、疱疹病毒-4、和BK多瘤病毒等;所有这些具有复杂的分子形式,并紧密有关的分子在许多情况下,在不同的病理生理条件下不同。会议的初始目标是,形成对组织和技术过程的协同,以达到对这些类型被测量临床实验室检测程序的一致性。词语被测量意即,预期被检测的量。在这个报告中,词语被测量,在临床上重要的组分还未完全理解下,也包括了多个分子形式。   临床实验室的经验是,仅在某被测量可用了一些时间后,对使用于临床实践或临床实践导则使用的局限性被认识后,才可以着手一致性的努力。必须积极、努力地推动和支持一致性的重要性,才能依据一致的实验室结果去形成和应用统一的临床实践导则。美国医学研究院  (US Institute of Medicine)  报告确定了卫生保健的6个目的为:安全、及时、效率  (efficient)  、有效  (effective)  、合理  (equitable)  、和以病人为中心。这些目的提供了一致性过程目标的方向。   

依据ISO 17511中叙述的溯源性原理,将参考系统分为的5个类型  (表1)  。在类别1、2和3的被测量校准溯源性,均有可用的某个RMP。可建立校准溯源性至SI制。作为标准化扩展的全球努力,这里的一致性讨论不涉及类别1、2和3。  

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03  介绍CRM-470(以后为ERM-470)为示例

类别4中可溯源至参考物质、以及在类别1中一些被测量的一个成功示例,是ERM(欧洲参考物质)-DA470k/IFCC。近30年前,全世界经过很长时间的探索,知道了作为蛋白的参考物质,只能配制在血清基质下、使用大家认可的市场检测系统,对该“参考物质”共同检测,以检测“均值”作为该参考物质某个蛋白分析物的靶值。由此,打破了只考虑使用纯物质为标准的参考物质。这是全世界这些蛋白分析物的一致性有了较大的改进。

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第一批这样的参考物质被命名为CRM-470。后来被欧洲再次命名为ERM-470。这个来自IRMM(参考物质和测量研究院)的人血清蛋白参考物质,已经有效地用于改善物质中12个被测量的一致性。但是,近期类别4中可用的许多参考物质,还未被确认与临床样品的互换性;以及有些被测量的CLMP声明与这样的物质具有溯源性,但已经产生了不一致的病人样品结果。

ERM470的第一代产品,在约20年后,即将用完,需要再制备第二批。很快发现,尽管制备工艺和血清为基础的材料与第一批完全一样,但是:C-反应蛋白经冷冻干燥后,原先的五聚体结构部分瓦解,使参与免疫反应得到的结果有问题了。为此,只能在制备中取出部分,不进行冷冻干燥,分装深低温保存,作为ERM-DA472/IFCC。准备替代ERM470的新冻干制品被命名为ERM-DA470k/IFCC。   

以后又发现新制品ERM-DA470k/IFCC内,铜蓝蛋白的检测结果分为两个部分。说明无法为新制品内铜蓝蛋白设定靶值。这样,原先为14个蛋白使用的这个参考物质,只有了12个。还分为2个参考物质  (一个冻干品,一个深低温液体)  。

尽管新制品ERM-DA470k/IFCC,采用的原材料和制备工艺上,与先前的ERM-470完全一样。但是实际上新制品内,具有相对于有需求的被测量分子种类出现不同的相对量,以及来自与先前参考物质不同的基质特性。这些局限性又引入了设定浓度批号间的、以及与临床样品互换性不一致的可能性。   

还有一个重要的技术局限性是,为类别4被测量形成的许多现有参考物质,还未被确认它们与临床样品的互换性,有些研究已经显示了不具有互换性。所以,要修订近期实践,更好地符合临床实验室、和诊断厂商和卫生保健提供者的要求。另外,还需要类别5被测量一致性的程序。   ISO 17511第一版发表于2003年8月15日,到2010年,很多专家非常乐观,认为: …将会制备出越来越多的  (有证)  参考物质…,解决临床实验室检测结果的溯源性。但是在这7年内,国际上有多少新的参考物质或参考方法被批准认可了?新发布的ERM-DA470参考物质,替代原先的CRM 470,其中发现的问题令人深思!  

-End- 

题图来源 | 摄图网 编辑 | 王迪


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